Inhibition of endothelial FAK activity prevents tumor metastasis by enhancing barrier function
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Pharmacological focal adhesion kinase (FAK) inhibition prevents tumor growth and metastasis, via actions on both tumor and stromal cells. In this paper, we show that vascular endothelial cadherin (VEC) tyrosine (Y) 658 is a target of FAK in tumor-associated endothelial cells (ECs). Conditional kinase-dead FAK knockin within ECs inhibited recombinant vascular endothelial growth factor (VEGF-A) and tumor-induced VEC-Y658 phosphorylation in vivo. Adherence of VEGF-expressing tumor cells to ECs triggered FAK-dependent VEC-Y658 phosphorylation. Both FAK inhibition and VEC-Y658F mutation within ECs prevented VEGF-initiated paracellular permeability and tumor cell transmigration across EC barriers. In mice, EC FAK inhibition prevented VEGF-dependent tumor cell extravasation and melanoma dermal to lung metastasis without affecting primary tumor growth. As pharmacological c-Src or FAK inhibition prevents VEGF-stimulated c-Src and FAK translocation to EC adherens junctions, but FAK inhibition does not alter c-Src activation, our experiments identify EC FAK as a key intermediate between c-Src and the regulation of EC barrier function controlling tumor metastasis.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle