Adrenocorticotropin regulation of steroidogenic acute regulatory protein
Notice bibliographique
Résumé
We studied the effect of the adrenocorticotropin hormone (ACTH) on the expression of the steroidogenic acute regulatory protein (StAR) in vivo in rat and hamster adrenals and also in transfection experiments using COS-1 cells. In vivo, ACTH increased the level of StAR mRNA within 30-60 minutes and also increased the quantity of StAR, but with a 2-3-hour delay. ACTH induced the formation of many acidic StAR species as analyzed by two-dimensional gel electrophoresis and immunoblotting. In the transfection experiments, (Bu)(2)-cAMP also induced the formation of many acidic species for the hamster StAR; in COS-1 cells, StAR is phosphorylated mainly on serine (S) residue(s). When alanine (A) was substituted for serine, S13A, S185A, and S194A mutants had decreased StAR activity compared to wildtype, thus determining the importance of these amino acid residues in StAR action. The full-length WT, N46-truncated StAR lacking its mitochondrial import sequence, and N46-S194A had similar activities, whereas N46-S185A had completely lost its activity. Our results suggest that S194, but not S185, functions in association with the mitochondrial import sequence for the initiation of StAR activation. Further studies showed that S185 is implicated in salt bridge stability, not in StAR phosphorylation, suggesting its importance for StAR folding. Thermodynamic calculations of the hamster StAR homology model based on MLN64 show that StAR can partially unfold to bind cholesterol and serve as a rapid transfer mechanism for eventual translocation into mitochondria. This is supportive of a StAR functioning either outside the mitochondria or in the mitochondrial intermembrane space.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».