G(−) Anaerobes–Reactive CD4+ T-Cells Trigger RANKL-Mediated Enhanced Alveolar Bone Loss in Diabetic NOD Mice
Notice bibliographique
Résumé
Diabetic patients experience a higher risk for severe periodontitis; however, the underlying mechanism remains unclear. We investigated the contribution of antibacterial T-cell-mediated immunity to enhanced alveolar bone loss during periodontal infection in nonobese diabetic (NOD) mice by oral inoculation with Actinobacillus actinomycetemcomitans, a G(-) anaerobe responsible for juvenile and severe periodontitis. The results show that 1) inoculation with A. actinomycetemcomitans in pre-diabetic NOD mice does not alter the onset, incidence, and severity of diabetes; 2) after A. actinomycetemcomitans inoculation, diabetic NOD mice (blood glucose >200 mg/dl and with severe insulitis) exhibit significantly higher alveolar bone loss compared with pre-diabetic and nondiabetic NOD mice; and 3) A. actinomycetemcomitans-reactive CD4+ T-cells in diabetic mice exhibit significantly higher proliferation and receptor activator of nuclear factor kappaB ligand (RANKL) expression. When diabetic mice are treated with the RANKL antagonist osteoprotegerin (OPG), there is a significant reversal of alveolar bone loss, as well as reduced RANKL expression in A. actinomycetemcomitans-reactive CD4+ T-cells. This study clearly describes the impact of autoimmunity to anaerobic infection in an experimental periodontitis model of type 1 diabetes. Thus, microorganism-reactive CD4+ T-cells and the RANKL-OPG axis provide the molecular basis of the advanced periodontal breakdown in diabetes and, therefore, OPG may hold therapeutic potential for treating bone loss in diabetic subjects at high risk.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».