Regulation of the B Cell Receptor Repertoire and Self-Reactivity by BAFF
Notice bibliographique
Résumé
The TNF-family cytokine BAFF (BLyS) promotes B lymphocyte survival and is overexpressed in individuals with systemic lupus erythematosus and Sjögren's Syndrome. BAFF can rescue anergic autoreactive B cells from death, but only when competition from nonautoreactive B cells is lacking. Yet, high BAFF levels promote autoantibody formation in individuals possessing diverse B cells. To better understand how excess BAFF promotes autoimmunity in a polyclonal immune system, Ig L chain usage was analyzed in 3H9 site-directed IgH chain transgenic mice, whose B cells recognize DNA and chromatin when they express certain endogenous L chains. BAFF levels were manipulated in 3H9 mice by introducing transgenes expressing either BAFF or its natural inhibitor ΔBAFF. B cells in BAFF/3H9 mice were elevated in number, used a broad L chain repertoire, including L chains generating high-affinity autoreactivity, and produced abundant autoantibodies. Comparison of spleen and lymph node B cells suggested that highly autoreactive B cells were expanded. By contrast, ΔBAFF/3H9 mice had reduced B cell numbers with a repertoire similar to that of 3H9 mice, but lacking usage of a subset of Vκ genes. The results show that limiting BAFF signaling only slightly selects against higher affinity autoreactive B cells, whereas its overexpression leads to broad tolerance escape and positive selection of autoreactive cells. The results have positive implications for the clinical use of BAFF-depleting therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».