The BRCA1 COOH-terminal Region Acts as an RNA Polymerase II Carboxyl-terminal Domain Kinase Inhibitor That Modulates p21 Expression
Notice bibliographique
Résumé
BRCA1 is involved both in positive and negative regulation of gene activity as well as in numerous other processes, such as DNA damage response and repair. We recently reported that BRCA1 inhibits RNA polymerase II carboxyl-terminal domain (CTD) phosphorylation by TFIIH and decreases serine 5 phosphorylation levels when introduced into a BRCA1(-/-) cell line. Regulation of CTD phosphorylation is crucial for proper gene expression and response to cellular stresses, such as DNA damage and transcription arrest. A key player in this process, P-TEFb, phosphorylates the CTD on serine 2 of transcriptionally engaged RNA polymerase II, and its kinase activity was shown to be up-regulated when cells are exposed to transcriptional stress such as UV irradiation. Here, we investigate the effect of BRCA1 on serine 2 phosphorylation and UV-activated P-TEFb kinase activity. We now show that BRCA1 inhibits immunoprecipitated P-TEFb kinase activity from UV-irradiated cells and preferentially decreases UV-induced serine 2 phosphorylation of soluble, rather than chromatin-bound, RNAPII. We further show that BRCA1 rescues the UV-mediated inhibition of transcriptional activity from nuclear extracts and stimulates endogenous p21 gene expression upon UV irradiation, a function that is dependent of the inhibition of CTD kinase activity. Our results suggest that BRCA1 could act as a CTD kinase inhibitor and, as such, contribute to the regulation of p21 gene expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».