<scp>ATP</scp> conditions intestinal epithelial cells to an inflammatory state that promotes components of <scp>DC</scp> maturation
Notice bibliographique
Résumé
Intestinal epithelial cells (IECs) normally promote the development of gut resident tolerogenic dendritic cells (DCs) and regulatory T cells, but how this process is altered in inflammatory bowel disease is not well characterized. Recently, we published that the cell injury signal ATP modulates IEC chemokine responses to the TLR5 ligand flagellin and exacerbates colitis in the presence of flagellin. We hypothesized that ATP switches these IECs from tolerogenic to proinflammatory, enhancing DC activation and immune responses to commensal antigens. Here, we report that ATP enhanced murine IEC production of KC, IL-6, TGF-β, and thymic stromal lymphopoietin in response to TLR1/2 stimulation by Pam(3) CSK(4) (PAM). Moreover, supernatants from IECs stimulated with ATP+PAM enhanced expression of CD80 on bone marrow derived dendritic cells, and increased their production of IL-12, IL-6, IL-23, TGF-β, and aldh1a2, suggesting a Th1/Th17 polarizing environment. DCs conditioned by stressed IECs stimulated an enhanced recall response to flagellin and supported the expansion of IFN-γ(+) and IL-17(+) memory T cells. Lastly, colonic administration of nonhydrolysable ATP increased production of IL-6 and Cxcl1 (KC) by IECs. These findings indicate that ATP influences the response of IECs to TLR ligands and biases the maturation of DCs to become inflammatory.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».