MTHFD1 formyltetrahydrofolate synthetase deficiency, a model for the MTHFD1 R653Q variant, leads to congenital heart defects in mice
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: A single nucleotide polymorphism (SNP) in the synthetase domain of the trifunctional folate-dependent enzyme MTHFD1 (c.1958G>A, R653Q) has been linked to adverse pregnancy outcomes, neural tube defects, and possibly congenital heart defects. Maternal folate deficiency may also modify the risk associated with these disorders. We recently established a mouse model with a mild deficiency of 10-formyltetrahydrofolate synthetase activity in MTHFD1 (Mthfd1S(+/-) mice) to investigate disorders associated with SNPs in this gene. The effect of synthetase deficiency on embryonic heart development has not yet been examined. METHODS: Female Mthfd1S(+/+) and (+/-) mice were placed on control and folate-deficient diets for 6 weeks before mating to Mthfd1S(+/-) males. Embryos and placentae were collected at embryonic day 14.5. Embryos were evaluated for congenital heart defects by histological examination. RESULTS: Embryonic Mthfd1S(+/-) genotype was associated with an increased incidence of heart defects, primarily ventricular septal defects. Other markers of embryonic development (crown-rump length, embryonic weight, embryonic delay, placental weight, and thickness of the ventricular myocardium) were not affected by embryonic genotype. Maternal genotype and diet did not have a significant effect on these outcomes. CONCLUSION: Deficiency of the MTHFD1 10-formyltetrahydrofolate synthetase activity in embryos is associated with increased incidence of congenital heart defects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».