Frontiers in glucagon-like peptide-2: multiple actions, multiple mediators
Notice bibliographique
Résumé
Glucagon-like peptide-2 (GLP-2) is a pleiotropic hormone that affects multiple facets of intestinal physiology, including growth, barrier function, digestion, absorption, motility, and blood flow. The mechanisms through which GLP-2 produces these actions are complex, involving unique signaling mechanisms and multiple indirect mediators. As clinical trials have begun for the use of GLP-2 in a variety of intestinal disorders, the elucidation of such mechanisms is vital. The GLP-2 receptor (GLP-2R) is a G protein-coupled receptor, signaling through multiple G proteins to affect the cAMP and mitogen-activated protein kinase pathways, leading to both proliferative and antiapoptotic cellular responses. The GLP-2R also demonstrates unique mechanisms for receptor trafficking. Expression of the GLP-2R in discrete sets of intestinal cells, including endocrine cells, subepithelial myofibroblasts, and enteric neurons, has led to the hypothesis that GLP-2 acts indirectly through multiple mediators to produce its biological effects. Indeed, several studies have now provided important mechanistic data illustrating several of the indirect pathways of GLP-2 action. Thus, insulin-like growth factor I has been demonstrated to be required for GLP-2-induced crypt cell proliferation, likely involving activation of beta-catenin signaling. Furthermore, vasoactive intestinal polypeptide modulates the actions of GLP-2 in models of intestinal inflammation, while keratinocyte growth factor is required for GLP-2-induced colonic mucosal growth and mucin expression. Finally, enteric neural GLP-2R signaling affects intestinal blood flow through a nitric oxide-dependent mechanism. Determining how GLP-2 produces its full range of biological effects, which mediators are involved, and how these mediators interact is a continuing area of active research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,003 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,008 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».