Visualization of <i>Plasmodium falciparum–</i> Endothelium Interactions in Human Microvasculature
Notice bibliographique
Résumé
Plasmodium falciparum-infected erythrocytes roll on and/or adhere to CD36, intercellular adhesion molecule (ICAM)-1, vascular cell adhesion molecule (VCAM)-1, and P-selectin under shear conditions in vitro. However, the lack of an adequate animal model has made it difficult to determine whether infected erythrocytes do indeed interact in vivo in microvessels. Therefore, we made use of an established model of human skin grafted onto severe combined immunodeficient (SCID) mice to directly visualize the human microvasculature by epifluorescence intravital microscopy. In all grafts examined, infected erythrocytes were observed to roll and/or adhere in not just postcapillary venules but also in arterioles. In contrast, occlusion of capillaries by infected erythrocytes was noted only in approximately half of the experiments. Administration of an anti-CD36 antibody resulted in a rapid reduction of rolling and adhesion. More importantly, already adherent cells quickly detached. The residual rolling after anti-CD36 treatment was largely inhibited by an anti-ICAM-1 antibody. Anti-ICAM-1 alone reduced the ability of infected erythrocytes to sustain rolling and subsequent adhesion. These findings provide conclusive evidence that infected erythrocytes interact within the human microvasculature in vivo by a multistep adhesive cascade that mimics the process of leukocyte recruitment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».