Saturated and <i>cis/trans</i> Unsaturated Acyl CoA Esters Differentially Regulate Wild-Type and Polymorphic β-Cell ATP-Sensitive K+ Channels
Notice bibliographique
Résumé
Metabolic regulation of pancreatic beta-cell ATP-sensitive K+ channel (K(ATP) channel) function plays a key role in the process of glucose-stimulated insulin secretion (GSIS). Modulation of K(ATP) channel activity by long-chain acyl CoAs represents an important endogenous regulatory mechanism. Elevated acyl CoA levels have been reported in obese and type 2 diabetic individuals and may contribute to reduced beta-cell excitability and impaired GSIS. Recent studies suggest that the composition of dietary fat may influence the effects of high-fat feeding on impaired GSIS. Therefore, we examined the effects of side-chain length and the degree of saturation of various acyl CoAs on K(ATP) channel activity. Macroscopic currents from either wild-type or polymorphic (Kir6.2[E23K/I337V]) recombinant beta-cell K(ATP) channels were measured in inside-out patches by exposing the inner surface of the membrane to acyl CoAs at physiological nanomolar concentrations. Acyl CoAs increased both wild-type and polymorphic K(ATP) channel activity with the following rank order of efficacy: C18:0, C18:1trans approximately C18:1cis, C20:4 = C16:0, C16:1, and C18:2. A significant correlation exists between activation and acyl CoA hydrophobicity, suggesting that both side-chain length and degree of saturation are critical determinants of K(ATP) channel activation. Our observations reveal a plausible mechanism behind the disparate effects of acyl CoA saturation on K(ATP) channel activation and suggest that dietary fat composition may determine the severity of impaired GSIS via differential activation of beta-cell K(ATP) channels.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».