Inhibition of p38 Mitogen-Activated Protein Kinase Enhances Adrenergic-Stimulated Arylalkylamine N-Acetyltransferase Activity in Rat Pinealocytes
Notice bibliographique
Résumé
We have previously shown that inhibition of p38(MAPK) increases adrenergic-stimulated p42/44(MAPK) activation in rat pinealocytes. In this study we investigated whether p38(MAPK) played a role in the adrenergic regulation of arylalkylamine-N-acetyltransferase (AA-NAT) induction and melatonin (MT) synthesis. Treatment of pinealocytes with norepinephrine (NE) caused a time-dependent increase in the levels of AA-NAT mRNA, AA-NAT protein, and enzymatic activity as well as MT production. Cotreatment with SB202190, a selective p38(MAPK) inhibitor, although having no effect on AA-NAT activity or protein level 3 h after NE treatment, caused a sustained increase in AA-NAT activity and protein level after 6 h of NE treatment. The increases in NE-stimulated AA-NAT activity and protein level by SB202190 occurred in the absence of an increase in AA-NAT mRNA. Similar results were obtained when AA-NAT was induced by (Bu)(2)cAMP or when SB203580 was used to inhibit p38(MAPK). In comparison, SB202474, the inactive analog, had no effect on NE or (Bu)(2)cAMP-stimulated AA-NAT activity or protein level. SB202190 also increased cumulative NE-stimulated MT production, provided that the medium was supplemented with 5-methoxytryptamine. p38(MAPK) inhibitors had no effect on hydroxyindole-O-methyltransferase activity. These results show that inhibition of p38(MAPK), although having no effect on cAMP-mediated AA-NAT transcription, appears to increase AA-NAT activity either by increasing translation or by reducing degradation of the AA-NAT protein. The lack of effect on NE-stimulated MT accumulation by p38(MAPK) inhibitors in the absence of 5-methoxytryptamine could be secondary to a lack of substrate, or alternatively, hydroxyindole-O-methyltransferase may become limiting.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».