Latent Infection of the Central Nervous System (CNS) and the 'Inside-Out' Model of Multiple Sclerosis (MS) (P1.158)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To determine if CNS infection with Herpes simplex 1 (HSV-1) results in 'spontaneous molecular reactivation' without the development of recurrent immune mediated CNS demyelination BACKGROUND: The nature of the initial trigger in MS - cytodegenertion (inside-out) or primary autoimmune attack (outside-in) remains controversial. Recently, Stys and colleagues argued in favour of a primary cytodegenerative mechanism as the initiating event with a convolution between progressive cytodegeneration and a variably primed immune system explaining the differences in clinical presentation (Nat Rev Neuro 2012). Previously, we provided evidence that viral infection in the CNS could act as the initiating event with recurrent immune mediated CNS demyelination resulting from acute and spontaneous molecular reactivation of HSV-1 in the CNS combined with an anti-viral T-cell immune response in the periphery of EAE susceptible mouse strains. DESIGN/METHODS: To determine if HSV-1 DNA is present in the brains of BALB/c mice, a strain not developing recurrent demyelination after infection, solution phase PCR was performed during the intermediate (week 10) and late (week 25) stages of infection. Immunohistochemistry studies were performed to identify latently infected CNS cells expressing viral proteins without the development of infectious virus - spontaneous molecular reactivation. RESULTS: Using solution phase PCR, HSV-1 DNA was identified in the brains of BALB/c mice at week 10 and 25 PI. CNS cells, stained with anti-HSV antibody, were identified in BALB/c mice during the intermediate stage of infection and when infectious virus could not be identified - consistent with spontaneous molecular reactivation. CONCLUSIONS: This study provides support for 'spontaneous molecular reactivation' of HSV-1 in BALB/c mice without associated immune mediated CNS demyelination. The results raise the possibility that latent viral infections of the CNS could fulfill the role of a primary cytodegenerative mechanism in an inside-out model of MS. Study Supported by:
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».