Therapeutic occupation of dopamine D2 antipsychotic receptors in Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
The excellent article by Clark-Papasavas et al. (2014) reported that amisulpiride improved delusions hallucinations and agitation in four patients with Alzheimer's disease at the low dose of 25–50 mg/day. They also found that this dose range occupied 47–70% of the dopamine D2 receptors in the caudate and 31–58% in the putamen when measured by means of [18F]fallypride positron emission tomography. The purpose of this present comment is to indicate that the D2 occupancies may actually be higher when measured by [11C]raclopride. This is because [18F]fallypride is tightly bound to the D2 receptor with a low dissociation constant of 0.03 nM (similar to the value of 0.02–0.06 nM for spiperone), whereas [11C]raclopride is relatively loosely attached to the D2 receptor with a higher dissociation constant of 1.9 nM (Seeman and Van Tol, 1995; Seeman, 2011). The tight attachment of [18F]fallypride to the D2 receptor increases the concentration of an antipsychotic needed to compete with [18F]fallypride, as compared with [11C]raclopride. In fact, in a series of 21 antipsychotic drugs, the concentration of each antipsychotic needed to compete with [3H]spiperone is three times higher than that needed to compete with [3H]raclopride (Seeman, 2011). Considering that [18F]fallypride is tightly bound to D2, therefore, the amisulpride occupancies of D2 reported by Clark-Papasavas et al. would actually be higher when measured by [11C]raclopride. Such higher values of D2 occupation by amisulpride would bring the amisulpride occupancies of D2 into the usual antipsychotic range of 60–80% occupancy, as established by Farde's group for the treatment of psychosis in schizophrenia (Nyberg et al., 1996), and in agreement with the values of 60–80% occupation of D2 by amisulpride in treating schizophrenia as measured by [123I]IBZM (la Fougère et al., 2005). Although the different radio-ligands involve different methodological details, the final occupancies of the D2 receptors are generally comparable. The antipsychotic doses of 25–50 mg amisulpride that were found effective by Clark-Papasavas et al. in treating the delusions, hallucinations, and aggression in patients with Alzheimer's disease were unusually low, as compared with the customary dose range of 400–800 mg/day for amisulpride in treating psychotic symptoms in schizophrenia. It is possible that the permeation of amisulpride into the brain may be increased in Alzheimer's disease, either as a result of a reduction in the drug-exporting P-glycoprotein or an increased general permeability of the blood/brain barrier. None declared.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».