Antibacterial activities of a fosfomycin/tobramycin combination: a novel inhaled antibiotic for bronchiectasis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: To compare the in vitro and in vivo activities of a 4:1 (w/w) fosfomycin/tobramycin combination (FTI) with those of fosfomycin and tobramycin alone against cystic fibrosis (CF) and non-CF bronchiectasis pathogens. METHODS: Clinical isolates of CF Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia complex, Escherichia coli and Klebsiellia spp. were evaluated by MIC, MBC, post-antibiotic effect (PAE), synergy, time-kill, a rat pneumonia model and spontaneous mutation frequency (SMF). RESULTS: FTI showed high activity against E. coli, H. influenzae, S. aureus and Klebsiella spp. For the S. aureus strains, 75% of which were methicillin resistant (MRSA), FTI had a lower MIC(90) than tobramycin. For P. aeruginosa, FTI had a lower MIC(90) than fosfomycin, but tobramycin was more active than either. Synergy studies showed no antagonism between fosfomycin and tobramycin, and 93% of the isolates demonstrated no interaction. FTI was rapidly bactericidal and exhibited concentration-dependent killing in time-kill studies. In the rat pneumonia model, FTI and tobramycin demonstrated bactericidal killing of P. aeruginosa; both were more active than fosfomycin alone. The SMF for S. aureus resistance to FTI was 2-4 log(10) lower than that for tobramycin and 2-7 log(10) lower than that for fosfomycin. For P. aeruginosa, the FTI SMF was 2-3 log(10) lower than that for fosfomycin and 1-2 log(10) lower than that for tobramycin. CONCLUSIONS: FTI is a broad-spectrum antibiotic combination with high activity in vitro and in vivo. These data suggest FTI could be a potential treatment for respiratory infections caused by gram-positive and gram-negative aerobic bacteria.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».