The Cell Motility Modulator Slit2 Is a Potent Inhibitor of Platelet Function
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Vascular injury and atherothrombosis involve vessel infiltration by inflammatory leukocytes, migration of medial vascular smooth muscle cells to the intimal layer, and ultimately acute thrombosis. A strategy to simultaneously target these pathological processes has yet to be identified. The secreted protein, Slit2, and its transmembrane receptor, Robo-1, repel neuronal migration in the developing central nervous system. More recently, it has been appreciated that Slit2 impairs chemotaxis of leukocytes and vascular smooth muscle cells toward diverse inflammatory attractants. The effects of Slit2 on platelet function and thrombus formation have never been explored. METHODS AND RESULTS: We detected Robo-1 expression in human and murine platelets and megakaryocytes and confirmed its presence via immunofluorescence microscopy and flow cytometry. In both static and shear microfluidic assays, Slit2 impaired platelet adhesion and spreading on diverse extracellular matrix substrates by suppressing activation of Akt. Slit2 also prevented platelet activation on exposure to ADP. In in vivo studies, Slit2 prolonged bleeding times in murine tail bleeding assays. Using intravital microscopy, we found that after mesenteric arteriolar and carotid artery injury, Slit2 delayed vessel occlusion time and prevented the stable formation of occlusive arteriolar thrombi. CONCLUSIONS: These data demonstrate that Slit2 is a powerful negative regulator of platelet function and thrombus formation. The ability to simultaneously block multiple events in vascular injury may allow Slit2 to effectively prevent and treat thrombotic disorders such as myocardial infarction and stroke.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».