Lack of association of Klotho gene variants with valvular and vascular calcification in Caucasians: a candidate gene study of the Framingham Offspring Cohort
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Valvular and vascular calcification are important early aging phenotypes and represent risk factors for cardiovascular morbidity and mortality. Klotho is a gene primarily expressed in the kidney that has an important role in calcium-phosphate homeostasis. The functional KL-VS variant of Klotho has been associated with aging and cardiovascular disease in human studies, but its role in valvular and vascular calcification remains unknown. We performed a candidate gene study in the Framingham Offspring Cohort to evaluate the effect of KL-VS variant of the Klotho gene on valvular calcification. METHODS: We analyzed the Klotho KL-VS genotype (rs9536314) from the Affymetrix 550K genome-wide dataset, distributed by dbGAP, on 1389 cases and 2139 controls from the Framingham Heart Study Offspring Cohort. Allele and genotype frequencies were compared between cases and controls. Valvular calcification was defined as presence of calcification on the mitral annulus or the aortic valve as determined by echocardiography. A sensitivity analysis of coronary artery calcification by electron beam computed tomography was performed on 1363 patients. RESULTS: The frequency of the TT versus the TG allele was not different between the cases and the controls (39 versus 41%). The KL-VS variant of Klotho was not associated with valvular or vascular calcification, despite adequate power to detect association (86% for odds ratios ≥1.2). In sensitivity analyses, no association (P > 0.001) between other common variants of Klotho, β-Klotho or fibroblast growth factor-23 and the end points of valvular or vascular calcification was observed. CONCLUSIONS: In our adequately powered candidate gene study, we did not observe an association with the functional KL-VS variant of Klotho and presence of valvular or vascular calcification. Future studies aimed at combining cohorts with echocardiographic phenotypes need to be conducted to identify genetic variants associated with valvular calcification.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».