N-(4-Hydroxyphenyl) Retinamide Potentiated Anti-Tumor Efficacy of Genistein in Human Ewing’s Sarcoma Xenografts
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Ewing's sarcoma is a pediatric tumor that mainly occurs in soft tissues and bones. New therapeutic strategies are urgently needed for treatment of Ewing's sarcoma. We examined for the first time the efficacy of N-(4-hydroxyphenyl) retinamide (4-HPR) and genistein (GST) alone and also in combination for controlling growth of human Ewing's sarcoma SK-N-MC and RD-ES xenografts. METHODS: Efficacy of combination therapy was evaluated using histopathological parameters. Molecular mechanisms of combination therapy were detected using Western blotting and immunofluorescence microscopy. RESULTS: Histopathological examination of tumor sections showed that control group maintained characteristic growth of tumors, 4-HPR alone caused differentiation of tumor cells, GST alone induced apoptosis to some extent, and combination of 4-HPR and GST significantly induced apoptosis in both Ewing's sarcoma xenografts. Time-dependent reductions in body weight, tumor volume, and tumor weight were also found. Combination therapy increased Bax:Bcl-2 ratio to trigger mitochondrial release of Smac/Diablo into the cytosol to down regulate the baculovirus inhibitor-of-apoptosis repeat containing (BIRC) proteins such as BIRC-2 and BIRC-3 and thereby promote apoptosis. Activation of caspase-3 and mitochondrial release of apoptosis-inducing factor (AIF) occurred in course of apoptosis. Down regulation of the survival factor NF-κB and the angiogenic factors VEGF and FGF2 and increase in caspase-3 activity controlled tumor growth. In situ immunofluorescent labelings showed overexpression of calpain, caspase-12, and caspase-3, and AIF in xenografts, indicating induction of cysteine proteases and AIF for apoptosis. CONCLUSIONS: Results revealed that combination of 4-HPR and GST could be highly effective treatment for inhibiting Ewing's sarcomas in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».