High β-cell mass prevents streptozotocin-induced diabetes in thioredoxin-interacting protein-deficient mice
Notice bibliographique
Résumé
Thioredoxin-interacting protein (TxNIP) is an endogenous inhibitor of thioredoxin, a ubiquitous thiol oxidoreductase, that regulates cellular redox status. Diabetic mice exhibit increased expression of TxNIP in pancreatic islets, and recent studies suggest that TxNIP is a proapoptotic factor in beta-cells that may contribute to the development of diabetes. Here, we examined the role of TxNIP deficiency in vivo in the development of insulin-deficient diabetes and whether it impacted on pancreatic beta-cell mass and/or insulin secretion. TxNIP-deficient (Hcb-19/TxNIP(-/-)) mice had lower baseline glycemia, higher circulating insulin concentrations, and higher total pancreatic insulin content and beta-cell mass than control mice (C3H). Hcb-19/TxNIP(-/-) did not develop hyperglycemia when injected with standard multiple low doses of streptozotocin (STZ), in contrast to C3H controls. Surprisingly, although beta-cell mass remained higher in Hcb-19/TxNIP(-/-) mice compared with C3H after STZ exposure, the relative decrease induced by STZ was as great or even greater in the TxNIP-deficient animals. Consistently, cultured pancreatic INS-1 cells transfected with small-interfering RNA against TxNIP were more sensitive to cell death induced by direct exposure to STZ or to the combination of inflammatory cytokines interleukin-1beta, interferon-gamma, and tumor necrosis factor-alpha. Furthermore, when corrected for insulin content, isolated pancreatic islets from TxNIP(-/-) mice exhibited reduced glucose-induced insulin secretion. These data indicate that TxNIP functions as a regulator of beta-cell mass and influences insulin secretion. In conclusion, the relative resistance of TxNIP-deficient mice to STZ-induced diabetes appears to be because of an increase in beta-cell mass. However, TxNIP deficiency is associated with sensitization to STZ- and cytokine-induced beta-cell death, indicating complex regulatory roles of TxNIP under different physiological and pathological conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».