A Systematic Review of the Pharmacokinetics of Antiepileptic Drugs in Neonates With Refractory Seizures
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Neonatal seizures are associated with neurological sequelae and an increased risk of epilepsy later in life. Phenobarbital and phenytoin remain the antiepileptic drugs (AEDs) most commonly used to treat neonatal seizures, despite their suboptimal effectiveness and safety. As a result, other AEDs, such as levetiracetam and topiramate, are often used in neonates with refractory seizures, despite limited data and off-label use. OBJECTIVES: To systematically review published pharmacokinetic data for second-line AEDs used in neonates with seizures and to provide dosing recommendations for these agents in the neonatal population. METHODS: A literature search was conducted in PubMed (1949-May 2012), Medline (1950-May 2012), and Embase (1980-May 2012). Each study was ranked according to the quality of evidence it provided, based on the classification system developed by the US Preventive Services Task Force. Information extracted from each study included study design, number of subjects, gestational and postnatal age, AED dosage regimen, pharmacokinetic parameters, pharmacokinetic model, AED serum concentrations, and sampling times. RESULTS: Nineteen relevant pharmacokinetic studies involving a total of 8 different drugs were identified. No prospective, randomized, controlled studies (level I evidence) or nonrandomized controlled studies (level II-I evidence) were identified; 2 studies were prospective, nonrandomized, uncontrolled (cohort) studies (level II-2 evidence), 11 studies obtained evidence from multiple time series (level II-3 evidence), and 6 studies were case reports or descriptive studies (level III evidence). CONCLUSIONS: There are limited pharmacokinetic data for the use of carbamazepine, levetiracetam, lidocaine, paraldehyde, topiramate, valproic acid, and vigabatrin for neonates with seizures refractory to treatment with first-line antiepileptic agents. Further research is needed to elucidate target AED serum concentrations (if any) required to optimize effectiveness and minimize dose-related adverse effects in neonates.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».