A change in the redox environment and thromboxane A<sub>2</sub> production precede endothelial dysfunction in mice
Notice bibliographique
Résumé
We reported that the endothelial dysfunction that develops with age was associated with a proinflammatory phenotype. In this study, we hypothesized that an increased production of proinflammatory cyclooxygenase (COX) products occurs before endothelial dysfunction. Dilations to acetylcholine (ACh) were recorded from pressurized renal arteries isolated from 3- and 6-mo-old C57Bl/6 male mice treated or not with the polyphenol catechin (30 mg x kg(-1) x day(-1)) in drinking water for 3 mo. Release of thromboxane (TX) B(2), the metabolite of TXA(2), was measured by using immunoenzymatic assays, and free radical production was measured by using the fluorescent dye CM-H(2)DCFDA. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and COX-1/2 mRNA expression were quantified by quantitative PCR. N(G)-nitro-L-arginine (L-NNA) reduced (P < 0.05) ACh-induced dilation in vessels isolated from 3- and 6-mo-old mice. In the presence of L-NNA, indomethacin normalized (P < 0.05) the dilation in vessels from 6-mo-old mice only. SQ-29548 (PGH(2)/TXA(2) receptor antagonist) and furegrelate (TXA(2) synthase inhibitor), in the presence of L-NNA, also improved (P < 0.05) dilation. L-NNA increased TXA(2) release and free radical-associated fluorescence, the latter being prevented by SQ-29548. In vessels from 6-mo-old mice treated with catechin for 3 mo, L-NNA-dependent reduction in ACh-mediated dilation was insensitive to indomethacin, whereas TXA(2) release and free radical-associated fluorescence were prevented. eNOS mRNA expression was significantly increased by catechin treatment. Our results suggest that an augmented production of TXA(2) and the associated change in redox regulation precede the development of the endothelial dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».