Molecular mechanisms of glutamate neurotoxicity in mixed cultures of NT2‐derived neurons and astrocytes: Protective effects of coenzyme Q<sub>10</sub>
Notice bibliographique
Résumé
Although glutamate excitotoxicity has long been implicated in neuronal cell death associated with a variety of neurological disorders, the molecular mechanisms underlying this process are not yet fully understood. In part, this is due to the lack of relevant experimental cell systems recapitulating the in vivo neuronal environment, mainly neuronal-glial interactions. To explore these mechanisms, we have analyzed the cytotoxic effects of glutamate on mixed cultures of NT2/N neurons and NT2/A astrocytes derived from human NT2/D1 cells. In these cultures, the neurons were resistant to glutamate alone (up to 2 mM for 24-48 hr), but they responded to a simultaneous exposure to 0.5 mM glutamate and 6 hr of hypoxia. Neuronal cell death occurred during subsequent periods of reoxygenation (>30% within 24 hr). This was associated with a marked decrease of intracellular ATP, a significant increase in reactive oxygen species (ROS) and downregulation of glutamate uptake by astrocytes. Thus, under energy failure and high levels of ROS production, only the neurons from these mixed cultures succumbed to glutamate neurotoxicity; the astrocytic cells remained unaffected by the treatment. Taken together, our data suggested that glutamate excitotoxicity might be due to the energy failure and oxidative stress affecting the properties of the NMDA glutamate receptors and causing impairment of glutamate transporters. Cells pretreated for 72 hr with 10 microg/ml of coenzyme Q(10) (functions both as a ROS scavenger and co-factor of mitochondrial electron transport), were protected, suggesting a useful role for coenzyme Q(10) in treatments of neurological diseases associated with glutamate excitotoxicity. A model of the complex interactions between neurons and astrocytes in regulating glutamate metabolism is presented.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».