Loss of Gata5 in mice leads to bicuspid aortic valve
Notice bibliographique
Résumé
Bicuspid aortic valve (BAV), the leading congenital heart disease, occurs in 1%-2% of the population. Genetic studies suggest that BAV is an autosomal-dominant disease with reduced penetrance. However, only 1 gene, NOTCH1, has been linked to cases of BAV. Here, we show that targeted deletion of Gata5 in mice leads to hypoplastic hearts and partially penetrant BAV formation. Endocardial cell-specific inactivation of Gata5 led to BAV, similar to that observed in Gata5-/- mice. In all cases, the observed BAVs resulted from fusion of the right-coronary and noncoronary leaflets, the subtype associated with the more severe valve dysfunction in humans. Neither endocardial cell proliferation nor cushion formation was altered in the absence of Gata5. Rather, defective endocardial cell differentiation, resulting from the deregulation of several components of the Notch pathway and other important endocardial cell regulators, may be the underlying mechanism of disease. The results unravel a critical cell-autonomous role for endocardial Gata5 in aortic valve formation and identify GATA5 as a potential gene responsible for congenital heart disease in humans. Mice with mutated Gata5 alleles represent unique models to dissect the mechanisms underlying degenerative aortic valve disease and to develop much-needed preventive and therapeutic interventions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».