Furin interacts with proMT1-MMP and integrin αV at specialized domains of renal cell plasma membrane
Notice bibliographique
Résumé
Matrix metalloproteinases (MMPs) and integrins are essential for cell and extracellular matrix homeostasis. Both membrane type-1 MMP (MT1-MMP) and the integrin alphaV subunit are fully activated upon cleavage at a furin recognition site. Furin is shuttled to the cell surface through the trans-Golgi network and endosomal system, and its only known role on plasma membrane consists in activation of opportunistic pathogenic entities. Here, we report findings about the interaction of furin with MT1-MMP and the integrin alphaV at the cell surface. By using in vivo gene delivery, western blotting and immunogold electron microscopy, we provide evidence of significant pools of furin and proMT1-MMP along the surface of cells lining basement membranes. Moreover, furin and integrin alphaV are frequently found associated with the slit diaphragm of renal podocytes and around endothelial fenestrations. ProMT1-MMP, by contrast, is concentrated at the slit diaphragm. Coimmunoprecipitations and double immunogold labelings indicate that furin interacts with proMT1-MMP and alphaV at points of insertion of the slit diaphragm. Our results suggest that these focalized complexes could trigger basement membrane proteolysis either directly by activation of proMT1-MMP or indirectly by promoting activation of proMMP2.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».