The E2F6 repressor activates gene expression in myocardium resulting in dilated cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
The E2F/Rb pathway regulates cardiac growth and development and holds great potential as a therapeutic target. The E2F6 repressor is a unique E2F member that acts independently of pocket proteins. Forced expression of E2F6 in mouse myocardium induced heart failure and mortality, with severity of symptoms correlating to E2F6 levels. Echocardiography demonstrated a 37% increase (P<0.05) in left ventricular end-diastolic diameter and reduced ejection fraction (<40%, P<0.05) in young transgenic (Tg) mice. Microarray and qPCR analysis revealed a paradoxical increase in E2F-responsive genes, which regulate the cell cycle, without changes in cardiomyocyte cell number or size in Tg mice. Young adult Tg mice displayed a 75% (P<0.01) decrease in gap junction protein connexin-43, resulting in abnormal electrocardiogram including a 24% (P<0.05) increase in PR interval. Further, mir-206, which targets connexin-43, was up-regulated 10-fold (P<0.05) in Tg myocardium. The mitogen-activated protein kinase pathway, which regulates the levels of miR-206 and connexin-43, was activated in Tg hearts. Thus, deregulated E2F6 levels evoked abnormal gene expression at transcriptional and post-transcriptional levels, leading to cardiac remodeling and dilated cardiomyopathy. The data highlight an unprecedented role for the strict regulation of the E2F pathway in normal postnatal cardiac function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».