Mutation of the calcium channel gene Cacna1f disrupts calcium signaling, synaptic transmission and cellular organization in mouse retina
Notice bibliographique
Résumé
Retinal neural transmission represents a key function of the eye. Identifying the molecular components of this vital process is helped by studies of selected human genetic eye disorders. For example, mutations in the calcium channel subunit gene CACNA1F cause incomplete X-linked congenital stationary night blindness (CSNB2 or iCSNB), a human retinal disorder with abnormal electrophysiological response and visual impairments consistent with a retinal neurotransmission defect. To understand the subcellular basis of this retinal disorder, we generated a mouse with a loss-of-function mutation by inserting a self-excising Cre-lox-neo cassette into exon 7 of the murine orthologue, Cacna1f. Electroretinography of the mutant mouse revealed a scotopic a-wave of marginally reduced amplitude compared with the wild-type mouse and absence of the post-receptoral b-wave and oscillatory potentials. Cone ERG responses together with visual evoked potentials and multi-unit activity in the superior colliculus were also absent. Calcium imaging in Fluo-4 loaded retinal slices depolarized with KCl showed 90% less peak signal in the photoreceptor synapses of the Cacna1f mutant than in wild-type mice. The absence of post-receptoral ERG responses and the diminished photoreceptor calcium signals are consistent with a loss of Ca((2+)) channel function in photoreceptors. Immunocytochemistry showed no detectable Ca(v)1.4 protein in the outer plexiform layer of Cacna1f-mutant mice, profound loss of photoreceptor synapses, and abnormal dendritic sprouting of second-order neurons in the photoreceptor layer. Together, these findings in the Cacna1f-mutant mouse reveal that the Ca(v)1.4 calcium channel is vital for the functional assembly and/or maintenance and synaptic functions of photoreceptor ribbon synapses. Moreover, the outcome of this study provides critical clues to the pathophysiology of the human retinal channelopathy of X-linked incomplete CSNB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».