Regulation of Cytokine-Driven Functional Differentiation of CD8 T Cells by Suppressor of Cytokine Signaling 1 Controls Autoimmunity and Preserves Their Proliferative Capacity toward Foreign Antigens
Notice bibliographique
Résumé
We have previously shown that naive CD8 T cells exposed to IL-7 or IL-15 in the presence of IL-21 undergo Ag-independent proliferation with concomitant increase in TCR sensitivity. In this study, we examined whether CD8 T cells that accumulate in suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1)-deficient mice because of increased IL-15 signaling in vivo would respond to an autoantigen expressed at a very low level using a mouse model of autoimmune diabetes. In this model, P14 TCR transgenic CD8 T cells (P14 cells) adoptively transferred to rat insulin promoter-glycoprotein (RIP-GP) mice, which express the cognate Ag in the islets, do not induce diabetes unless the donor cells are stimulated by exogenous Ag. Surprisingly, SOCS1-deficient P14 cells, which expanded robustly following IL-15 stimulation, proliferated poorly in response to Ag and failed to cause diabetes in RIP-GP mice. SOCS1-deficient CD8 T cells expressing a polyclonal TCR repertoire also showed defective expansion following in vivo Ag stimulation. Notwithstanding the Ag-specific proliferation defect, SOCS1-null P14 cells produced IFN-gamma and displayed potent cytolytic activity upon Ag stimulation, suggesting that SOCS1-null CD8 T cells underwent cytokine-driven functional differentiation that selectively compromised their proliferative response to Ag but not to cytokines. Cytokine-driven homeostatic expansion in lymphopenic RIP-GP mice allowed SOCS1-null, but not wild-type, P14 cells to exert their pathogenic potential even without Ag stimulation. These findings suggest that by attenuating cytokine-driven proliferation and functional differentiation, SOCS1 not only controls the pathogenicity of autoreactive cells but also preserves the ability of CD8 T cells to proliferate in response to Ags.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».