Critical Residues of the<i>Caenorhabditis elegans unc-2</i>Voltage-Gated Calcium Channel That Affect Behavioral and Physiological Properties
Notice bibliographique
Résumé
The Caenorhabditis elegans unc-2 gene encodes a voltage-gated calcium channel alpha1 subunit structurally related to mammalian dihydropyridine-insensitive high-threshold channels. In the present paper we describe the characterization of seven alleles of unc-2. Using an unc-2 promoter-tagged green fluorescent protein construct, we show that unc-2 is primarily expressed in motor neurons, several subsets of sensory neurons, and the HSN and VC neurons that control egg laying. Examination of behavioral phenotypes, including defecation, thrashing, and sensitivities to aldicarb and nicotine suggests that UNC-2 acts presynaptically to mediate both cholinergic and GABAergic neurotransmission. Sequence analysis of the unc-2 alleles shows that e55, ra605, ra606, ra609, and ra610 all are predicted to prematurely terminate and greatly reduce or eliminate unc-2 function. In contrast, the ra612 and ra614 alleles are missense mutations resulting in the substitution of highly conserved residues in the C terminus and the domain IVS4-IVS5 linker, respectively. Heterologous expression of a rat brain P/Q-type channel containing the ra612 mutation shows that the glycine to arginine substitution affects a variety of channel characteristics, including the voltage dependence of activation, steady-state inactivation, as well as channel kinetics. Overall, our findings suggest that UNC-2 plays a pivotal role in mediating a number of physiological processes in the nematode and also defines a number of critical residues important for calcium channel function in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».