Differential Effects of Hepatitis C Virus JFH1 on Human Myeloid and Plasmacytoid Dendritic Cells
Notice bibliographique
Résumé
Dendritic cells (DCs) are reported to be functionally deficient during chronic hepatitis C virus (HCV) infection. Differing results have been reported on direct effects of intact replicative-form HCV on DC function. To better understand the effect of HCV on DC function, we treated freshly purified human myeloid DCs (mDCs) and plasmacytoid DCs (pDCs) with HCV JFH1. We found that HCV upregulated mDC maturation marker (CD83, CD86, and CD40) expression and did not inhibit Toll-like receptor 3 (TLR3) ligand [poly(I:C)]-induced mDC maturation, a finding consistent with the phenotype of DCs from HCV-infected subjects. At the same time, HCV JFH1 inhibited the ability of poly(I:C)-treated mDCs to activate naive CD4 T cells. In contrast, although there was no direct effect of virus on pDC maturation, HCV JFH1 inhibited TLR7 ligand (R848)-induced pDC CD40 expression, and this was associated with impaired ability to activate naive CD4 T cells. Parallel experiments with recombinant HCV proteins indicated HCV core protein may be responsible for a portion of the activity. Furthermore, HCV-mediated mDC maturation was dependent upon CD81-E2 interaction and, in part, TLR2. Using UV-treated HCV, we show that HCV-mediated mDC and pDC maturation is virus replication independent and, using strand specific PCR, we found no evidence for HCV replication within DCs. Because these effects of HCV on DC subset maturation and function in part recapitulate direct ex vivo analysis of DCs in chronic HCV infection, the mechanisms described here likely account for a portion of the DC subset defects observed in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».