Mode of Action: Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition—Developmental Effects Associated With Exposure to ACE Inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
Relative to species tested in laboratory studies, the human fetus displays higher vulnerability to enalapril and other angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) exhibiting a malformative syndrome that does not appear to have a similar counterpart in experimental animals. An important reason for this higher vulnerability is the earlier intrauterine development of the kidney and the renin-angiotensin-aldosterone (RAS) system in humans, organ systems that are specific targets of ACEI's pharmacological effect. In humans, these systems begin developing prior to the onset of skeletal ossification at the end of the first trimester, with continuing vulnerability throughout the pregnancy. In most animal species tested, these target systems develop close to term, when the fetus is relatively more mature and less vulnerable to the effects of developmental toxicants. For this reason, animal studies that follow standard protocols and evaluate developmental toxicity only for exposures during embryogenesis will miss developmental effects arising secondary to disruption of target systems that develop after the period of major organogenesis. Thus, although the animal mode of action (MOA) for enalapril and other ACEI is plausible in humans, differences in the timing of development of critical target organ systems, particularly the renal system and RAS, explain the absence of definitive structural abnormalities in test animals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».