A Role for Endogenous and Radiation-Induced DNA Double-Strand Breaks in p53-Dependent Apoptosis during Cortical Neurogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Prenatal exposure to low-dose radiation increases the risk of microcephaly and/or mental retardation. Microcephaly is also associated with genetic mutations that affect the non-homologous end-joining pathway of DNA double-strand break repair. To examine the link between these two causal factors, we characterized the neural developmental effects of acute radiation exposure in mouse littermate embryos harboring mutations in the Ku70 and p53 genes. Both low-dose radiation exposure and Ku70 deficiency induced morphologically indistinguishable cortical neuronal apoptosis. Irradiated Ku70-deficient embryos displayed anatomical damage indicative of increased radiosensitivity in the developing cerebral cortex. Deleting the p53 gene not only rescued cortical neuronal apoptosis at all levels but also restored the in vitro growth of Ku70-deficient embryonic fibroblasts despite the presence of unrepaired DNA/chromosomal breaks. The results confirm the role of DNA double-strand breaks as a common causative agent of apoptosis in the developing cerebral cortex. Furthermore, the findings suggest a disease mechanism by which the presence of endogenous DNA double-strand breaks in the newly generated cortical neurons becomes radiomimetic when DNA end joining is defective. This in turn activates p53-dependent neuronal apoptosis and leads to microcephaly and mental retardation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».