Combining corticosteroids and NK1R antagonists: A new drugs combination to treat allergic diseases
Notice bibliographique
Résumé
Introduction. Recently, using the rat mast cell/basophil cell line RBL-2H3, a major model system for the study of FceRI intracellular signaling pathways, we found that optimal pharmacological blocking of autocrine activation of the neurokinin-1 receptor (NK1R) in response to FceRI clustering suppresses antigen-induced 50 % of maximal cell degranulation, and decreases by nearly 50 % antigen-induced maximal cell activation. Aim. To determine whether combining corticosteroids and NK1R antagonist may be a powerful therapeutic combination to control IgE-FceRI complex responses in allergic diseases. Methodology. IgE-sensitized RBL-2H3 cells were incubated with various concentrations of corticosteroids in combination or not with NK1R antagonist prior to FceRI clustering. Cells degranulation and cysteinyl-leukotrienes (Cys-LTs) production were examined. Results : Maximal concentrations of respective corticosteroids decreased by nearly 50 % allergen-induced maximal degranulation and Cys-LTs production in basophils. Pharmacological blocking of NK1R alone has also produced similar inhibitory effects in basophils. Interestingly, the combination of corticosteroids and NK1R antagonist improved both time response and concentration efficacy of corticosteroids with nearly total inhibition of basophil allergic responses. Conclusion : Combining corticosteroids and NK1R antagonist (patent WO2007/096782) is a promising therapeutic combination to increase corticosteroids efficacy while decreasing effective doses, and may give a second “breath” to corticosteroids patents that are no longer protected. Supported by the Canadian Institutes of Health Research .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».