Modulation of estrogen synthesis through activation of protein kinase A in H295R cells by extracts of estuary sediments
Notice bibliographique
Résumé
Sediments from two estuaries within Liaodong Bay, China, were examined for the effects on steroidogenesis using H295R human adrenocortical carcinoma cells. Total extracts (TE) isolated from sediments by Soxhlet extraction were separated into three fractions (F1, F2, and F3) using Florisil columns. After exposing H295R cells to each TE and fractions, the expressions of six steroidogenic genes (cytochrome P450 cholesterol side-chain cleavage [CYP11A], 3β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 [3β-HSD1], 3β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 [3β-HSD2], cytochrome P450 17-hydroxylase/17-20 lyase [CYP17], cytochrome P450 aromatase [CYP19], 17β-hydroxysteroid dehydrogenase [17β-HSD]), and the production of six steroid hormones (progesterone [PGT], 17-hydroxyprogesterone [17-HPT], testosterone [TTR], androstenedione [ADD], estrone [E1], and 17β-estradiol [17β-E2]) were measured. The gene expressions of CYP11A, CYP17, 3β-HSD2, and CYP19, and hormone productions of PGT, 17-HPT, TTR, ADD, E1, and 17β-E2 were significantly increased after exposure to F3 extracts from the Daliao River. In particular, greater concentrations of E1 (up to 48-fold) and 17β-E2 (up to 20-fold), as well as up-regulation of CYP19 gene expression (up to tenfold), were caused by exposure to the F3 fraction from the Daliao River, but not from the Daling River. Insight into the mechanism of action was obtained by use of principal component analysis (PCA), the results of which were consistent with unidentified constituents in F3 from the Daliao River activating the protein kinase A (PKA) pathway. This hypothesis was confirmed by reversal of the effects caused by F3 through a co-exposure of a PKA inhibitor (H89) and F3 extract. The H89 down-regulated CYP19 messenger RNA (mRNA) expression with concomitant lesser production of E1 and 17β-E2 in the co-exposure group, indicating unidentified constituents that could modulate estrogen synthesis, primarily through a mechanism of PKA activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».