Spontaneous Atherothrombosis and Medial Degradation in <i>Apoe</i> <sup>−/−</sup> , <i>Npc1</i> <sup>−/−</sup> Mice
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The formation of an occluding thrombus on a ruptured or eroded atherosclerotic plaque is the hallmark event leading to acute coronary syndromes, myocardial infarction, and sudden death in humans. However, other species are highly resistant to plaque complications, and the specific processes predisposing to plaque destabilization and thrombosis are poorly understood. METHODS AND RESULTS: Mice carrying a null mutation of a gene regulating intracellular cholesterol transport (the Niemann-Pick C1 [Npc1] gene) were crossed with apolipoprotein E (Apoe) knockout mice to examine the effect of Npc1 on atherosclerotic lesion formation. Double-mutant mice showed greater lesion area compared with Apoe-/- littermates. Remarkably, the double mutants also developed large, protruding thrombi associated with the plaques and prominent medial degradation with inflammatory cell infiltration into the adventitia. Genetic studies suggested that the BALB background was permissive for plaque complications compared with C57BL/6J, and a BALB susceptibility locus was mapped by linkage analysis to chromosome 6. Examination of clotting parameters in double-knockout mice revealed that native clotting times were shortened and thrombin-antithrombin complex and soluble CD40 ligand levels were elevated compared with wild-type controls. In addition, cathepsin K was induced in Npc1-/- macrophages, and cathepsin K immunostaining and elastase activity were increased in proximal aortas of double-mutant mice compared with controls. CONCLUSIONS: A defect in intracellular cholesterol trafficking caused by the Npc1 null mutation predisposes to increased lesion formation, atherothrombosis, and medial degradation. Plaque complications may require a procoagulant state and an increased protease activity, leading to plaque destabilization.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».