Herceptin Sensitizes ErbB2–Overexpressing Cells to Apoptosis by Reducing Antiapoptotic Mcl-1 Expression
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Monoclonal antibodies, such as herceptin and trastuzumab, against the epidermal growth factor receptor ErbB2 (also known as HER2/neu) are an effective therapy for breast cancer patients with overexpression of ErbB2. Herceptin, in combination with standard chemotherapy, such as taxol or etoposide, gives a synergistically apoptotic response in breast tumors. EXPERIMENTAL DESIGN: The mechanism underlying this synergy between chemotherapy and herceptin treatment is not well understood. Herein, we have determined that addition of herceptin, sensitized breast cancer cell lines MDA-MB-231 and MCF-7 to etoposide- or taxol-induced apoptosis. RESULTS: This treatment resulted in reduced expression of ErbB2 and the antiapoptotic Bcl-2 family member Mcl-1 in MDA-MB-231 cells. Using antisense oligonucleotides against Mcl-1, MDA-MB-231 cells were rendered sensitive to etoposide-induced apoptosis similar to herceptin, but combined treatment of antisense against Mcl-1 and herceptin failed to give a significant increase in apoptosis. In 29 human breast tumors immunostained for ErbB2 and Mcl-1, we found that when ErbB2 was overexpressed, there was a corresponding increase in Mcl-1 expression. DISCUSSION: Using murine fibroblasts that express human ErbB2, but no other ErbB family member (NE2), these cells showed resistance to both taxol- and etoposide-induced apoptosis compared with parental cells. In addition, NE2 cells preferentially express the antiapoptotic Bcl-2 family member Mcl-1 compared with parental cells, and treatment with herceptin reduces Mcl-1 expression. Taken together, these results suggest that herceptin sensitizes ErbB2-overexpressing cells to apoptosis by reducing antiapoptotic Mcl-1 protein levels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».