Increased PrLZ-mediated androgen receptor transactivation promotes prostate cancer growth at castration-resistant stage
Notice bibliographique
Résumé
Most advanced prostate cancers (PCa) will develop into the castration-resistant stage following androgen deprivation therapy, yet the molecular mechanisms remain unclear. In this study, we found PrLZ, a newly identified Prostate Leucine Zipper gene that is highly expressed in PCa could interact with the androgen receptor (AR) directly leading to enhance AR transactivation in the castration-resistant condition. PrLZ might enhance AR transactivation via a change of AR conformation that leads to promotion of AR nuclear translocation and suppression of AR degradation via modulating the proteasome pathway, which resulted in increased prostate-specific antigen expression and promoted PCa growth at the castration-resistant stage. Clinical PCa sample survey from same-patient paired specimens found increased PrLZ expression in castration-resistant PCa following the classical androgen deprivation therapy. Targeting the AR-PrLZ complex via ASC-J9® or PrLZ-siRNA resulted in suppression of PCa growth in various human PCa cells and in vivo mouse PCa models. Together, these data not only strengthen PrLZ roles in the transition from androgen dependence to androgen independence during the castration-resistant stage, but they may also provide a new potential therapy to battle PCa at the castration-resistant stage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».