Preferential recruitment of interferon‐γ–expressing T<sub>H</sub>17 cells in multiple sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: There is substantial evidence supporting the role of interferon (IFN)-gamma-producing T helper (T(H)) 1 and interleukin (IL)-17-expressing T(H)17 lymphocytes in multiple sclerosis (MS) and its animal model, experimental allergic encephalomyelitis (EAE). However, to date little is known about the potential cooperative interplay between these 2 cytokines. In the current study, we sought to evaluate the frequency of IFN-gamma-expressing T(H)17 lymphocytes in MS and EAE, and study their recruitment into the central nervous system (CNS). METHODS: Human T(H)17 lymphocytes were expanded in vitro from the blood of healthy controls and relapsing MS patients using IL-23. Immune cell migration to the CNS was assessed in vitro with primary cultures of human blood-brain barrier (BBB)-derived endothelial cells, and in vivo in EAE mice. RESULTS: We demonstrate that in response to IL-23, human memory lymphocytes expand into a T(H)17 phenotype, with a subpopulation of cells simultaneously expressing IFN-gamma and IL-17. We note that lymphocytes obtained from the blood of relapsing MS patients have an increased propensity to expand into IFN-gamma-producing T(H)17 cells and identify numerous T lymphocytes coexpressing IL-17 and IFN-gamma in brain tissue of MS patients. We also find lymphocytes expressing both the T(H)1- and the T(H)17-associated transcription factors ROR gamma t and T-bet, in situ and in vitro. We further provide in vitro and in vivo evidence that IFN-gamma(+) T(H)17 lymphocytes preferentially cross the human BBB and accumulate in the CNS of mice during the effector phase of EAE. INTERPRETATION: Our data underscore the involvement of IFN-gamma(+) T(H)17 lymphocytes in the pathology of MS and EAE and their preferential recruitment into the CNS during inflammatory events.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».