Anoxia-mediated calcium release through the mitochondrial permeability transition pore silences NMDA receptor currents in turtle neurons
Notice bibliographique
Résumé
Mammalian neurons are anoxia sensitive and rapidly undergo excitotoxic cell death when deprived of oxygen, mediated largely by Ca(2+) entry through over-activation of N-methyl-d-aspartate receptors (NMDARs). This does not occur in neurons of the anoxia-tolerant western painted turtle, where a decrease in NMDAR currents is observed with anoxia. This decrease is dependent on a modest rise in cytosolic [Ca(2+)] ([Ca(2+)]c) that is mediated by release from the mitochondria. The aim of this study was to determine whether the mitochondrial permeability transition pore (mPTP) is involved in NMDAR silencing through release of mitochondrial Ca(2+). Opening the mPTP during normoxia with atractyloside decreased NMDAR currents by releasing mitochondrial Ca(2+), indicated by an increase in Oregon Green fluorescence. Conversely, the mPTP blocker cyclosporin A prevented the anoxia-mediated increase in [Ca(2+)]c and reduction in NMDAR currents. Mitochondrial membrane potential (Ψm) was determined using rhodamine-123 fluorescence and decreased with the onset of anoxia in a time frame that coincided with the increase in [Ca(2+)]c. Activation of mitochondrial ATP-sensitive potassium (mK(+)ATP) channels also releases mitochondrial Ca(2+) and we show that activation of mK(+)ATP channels during normoxia with diazoxide leads to Ψm depolarization and inhibition with 5-hydroxydecanoic acid blocked anoxia-mediated Ψm depolarization. Ψm does not collapse during anoxia but rather reaches a new steady-state level that is maintained via ATP hydrolysis by the F1-F0 ATPase, as inhibition with oligomycin depolarizes Ψm further than the anoxic level. We conclude that anoxia activates mK(+)ATP channels, which leads to matrix depolarization, Ca(2+) release via the mPTP, and ultimately silencing of NMDARs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».