Increased Prevalence of the<i>GCM2</i>Polymorphism, Y282D, in Primary Hyperparathyroidism: Analysis of Three Italian Cohorts
Notice bibliographique
Résumé
CONTEXT: Glial cells missing-2 (GCM2) is key for parathyroid gland organogenesis. Its persistent expression in the adult parathyroid raises the possibility that overactive forms play a role in the evolution of parathyroid hyperactivity or tumorigenesis. A GCM2 c.844T → G; p.Y282D missense variant has been described within a transactivation inhibitory domain (amino acids 263-352). OBJECTIVE: The aims of the study were to 1) assess the frequency of Y282D in Italian primary hyperparathyroidism (PHPT) and control (C) populations, 2) test for association of 282D with PHPT and its phenotypic features, and 3) compare the transactivation potency of GCM2 282D relative to wild-type Y282. SUBJECTS AND METHODS: Subjects included a large southern Italian cohort (310 PHPT and 433 C) and 2 replication cohorts from northern Italy. Association of 282D with PHPT was tested in all cohorts and with phenotypic features in the larger PHPT cohort. An in vitro GCM promoter-luciferase reporter assay was conducted in HEK293 cells. RESULTS: 282D was significantly increased in the PHPT group, with a minor allele frequency of 0.066 compared with 0.029 in the C group (P = .0008), in the discovery cohort and was more prevalent in the replication cohorts. Combined analysis (510 PHPT and 665 C) yielded a likelihood ratio of 2.27 (95% confidence interval = 1.50-3.42; P < .0001). The 282D variant was not associated with serum calcium, phosphate, creatinine, or PTH levels or with bone mineral density, fractures, or renal stones in the PHPT group. The 282D variant had significantly greater transcriptional activity than the wild-type Y282 (17× basal vs 12× basal; P < 0.05). CONCLUSION: The higher frequency of GCM2 282D in PHPT and enhanced transcriptional activity of this variant supports the notion that it could contribute causally to parathyroid tumorigenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».