A Phase I Trial to Determine the Safety, Tolerability, and Maximum Tolerated Dose of Deforolimus in Patients with Advanced Malignancies
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: This was a phase I trial to determine the maximum tolerated dose and toxicity of deforolimus (AP23573, MK-8669), an inhibitor of mammalian target of rapamycin (mTOR). The pharmacokinetics, pharmacodynamics, and antineoplastic effects were also studied. EXPERIMENTAL DESIGN: Deforolimus was administered intravenously over 30 min every 7 days according to a flat dosing schedule. Dose was escalated according to an accelerated titration design. Patients remained on study until disease progression as long as they tolerated the drug without significant toxicities. RESULTS: Forty-six patients were enrolled on the study. Common side effects included fatigue, anorexia, and mucositis. The maximum tolerated dose was 75 mg and mucositis was the dose-limiting toxicity. Similar to other mTOR inhibitors, deforolimus exhibited nonlinear pharmacokinetics and a prolonged half-life. Among 34 patients evaluable for response, 1 patient had a partial response, 21 patients had stable disease, and 12 had progressed. Percent change in tumor size was significantly associated with AUC (P=0.015). A significant association was also detected for maximum change in cholesterol within the first two cycles of therapy and change in tumor size (r=-0.38; P=0.029). CONCLUSIONS: Deforolimus was well tolerated on the schedule tested in this trial with toxicity and pharmacokinetic profiles that were similar to that of other mTOR inhibitors. Additional phase II studies are needed to determine if deforolimus is superior to other mTOR inhibitors in terms of efficacy. The change in serum cholesterol as a potential biomarker of activity should be studied further.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».