Loss of wild-type huntingtin influences motor dysfunction and survival in the YAC128 mouse model of Huntington disease
Notice bibliographique
Résumé
Huntington disease (HD) is an adult-onset neurodegenerative disease caused by a toxic gain of function in the huntingtin (htt) protein. The contribution of wild-type htt function to the pathogenesis of HD is currently uncertain. To assess the role of wild-type htt in HD, we generated YAC128 mice that do not express wild-type htt (YAC128-/-) but express the same amount of mutant htt as normal YAC128 mice (YAC128+/+). YAC128-/- mice perform worse than YAC128+/+ mice in the rotarod test of motor coordination (P = 0.001) and are hypoactive compared with YAC128+/+ mice at 2 months (P = 0.003). Striatal neuropathology was not clearly worse in YAC128-/- mice compared with YAC128+/+ mice. There was no significant effect of decreased wild-type htt on striatal volume, neuronal counts or DARPP-32 expression but a modest worsening of striatal neuronal atrophy was evident (6%, P = 0.03). The testis of YAC128+/+ mice showed atrophy and degeneration, which was markedly worsened in the absence of wild-type htt (P = 0.001). YAC128+/+ mice also showed a male specific deficit in survival compared with WT mice which was exacerbated by the loss of wild-type htt (12-month-male survival, P < 0.001). Overall, we demonstrate that the loss of wild-type htt influences motor dysfunction, hyperkinesia, testicular degeneration and impaired lifespan in YAC128 mice. The mild effect of wild-type htt on striatal phenotypes in YAC128 mice suggests that the characteristic striatal neuropathology in HD is caused primarily by the toxicity of mutant htt and that replacement of wild-type htt will not be an adequate treatment for HD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».