Epidermal growth factor receptor signalling contributes to house dust mite-induced epithelial barrier dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Impaired airway epithelial barrier function has emerged as a key factor in the pathogenesis of allergic asthma. We aimed to discern the involvement of the epidermal growth factor receptor (EGFR) in allergen-induced epithelial barrier impairment, as we previously observed that house dust mite (HDM) signals through EGFR. We investigated the junctional integrity of human bronchial epithelial cells using electric cell-substrate impedance sensing and immunofluorescent staining. HDM induced a rapid, transient fall in epithelial resistance, concomitant with delocalisation of E-cadherin and zona occludens (ZO)-1, and proteolytic cleavage of the latter. EGFR inhibition by AG1478 reduced the HDM-triggered decrease in epithelial resistance and improved restoration of epithelial junctions. Similarly, AG1478 increased epithelial barrier recovery upon electroporation-induced injury, although it delayed the migration phase of the wound healing response. HDM-promoted redistribution of E-cadherin was mediated via EGFR-dependent activation of protease-activated receptor (PAR)-2, while the concomitant ZO-1 degradation was PAR-2/EGFR-independent. Importantly, the fibrogenic cytokine transforming growth factor (TGF)-β prolonged HDM-induced EGFR phosphorylation and inhibited ligand-induced EGFR internalisation/degradation, which resulted in sustained E-cadherin and ZO-1 redistribution. Thus, allergen-induced, PAR-2/EGFR-mediated signalling decreases epithelial resistance and promotes junction disassembly. The TGF-β-enhanced EGFR signalling may be an important contributor to barrier dysfunction and increased epithelial vulnerability in response to HDM.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».