Neuronal Nitric Oxide Synthase Protects Against Myocardial Infarction-Induced Ventricular Arrhythmia and Mortality in Mice
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) is expressed in cardiomyocytes and plays a role in regulating cardiac function and Ca2+ homeostasis. However, the role of nNOS in cardiac electrophysiology after myocardial infarction (MI) is unclear. We hypothesized that nNOS deficiency increases ventricular arrhythmia and mortality after MI. METHODS AND RESULTS: MI was induced in wild-type (WT) or nNOS(-/-) mice by ligation of the left coronary artery. Thirty-day mortality was significantly higher in nNOS(-/-) compared with WT mice. Additionally, nNOS(-/-) mice had impaired cardiac function 2 days after MI. Telemetric ECG monitoring showed that compared with WT, nNOS(-/-) mice had significantly more ventricular arrhythmias and were more likely to develop ventricular fibrillation after MI. Treatment with the L-type Ca2+ channel blocker verapamil reduced the incidence of arrhythmia and ventricular fibrillation in nNOS(-/-) mice after MI. To assess the role of nNOS in Ca2+ handling, patch-clamp and Ca2+ fluorescence techniques were used. Ca2+ transients and L-type Ca2+ currents were higher in nNOS(-/-) compared with WT cardiomyocytes. Additionally, nNOS(-/-) cardiomyocytes exhibited significantly higher systolic and diastolic Ca2+ over a range of pacing frequencies. Treatment with the NO donor S-nitroso N-acetyl-penicillamine decreased Ca2+ transients and L-type Ca2+ current in both nNOS(-/-) and WT cardiomyocytes. Furthermore, S-nitrosylation of Ca2+ handling proteins was significantly decreased in nNOS(-/-) myocardium after MI. CONCLUSIONS: Deficiency in nNOS increases ventricular arrhythmia and mortality after MI in mice. The antiarrhythmic effect of nNOS involves inhibition of L-type Ca2+ channel activity and regulation of Ca2+ handling proteins via S-nitrosylation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».