Genotoxicity of 3-nitrobenzanthrone and 3-aminobenzanthrone in Muta™Mouse and lung epithelial cells derived from Muta™Mouse
Notice bibliographique
Résumé
FE1 lung epithelial cells derived from MutaMouse are a new model system to provide in vitro mutagenicity data with the potential to predict the outcome of an in vivo MutaMouse test. 3-Nitrobenzanthrone (3-NBA) is a potent mutagen and suspected human carcinogen identified in diesel exhaust and urban air pollution. We investigated the mutagenicity and DNA binding of 3-NBA and its main metabolite 3-aminobenzanthrone (3-ABA) in vitro and in vivo in the MutaMouse assay. Mice were treated with 3-NBA or 3-ABA (0, 2 or 5 mg/kg body weight/day) by gavage for 28 days and 28 days later lacZ mutant frequency (MF) was determined in liver, lung and bone marrow. For both compounds, dose-related increases in MF were seen in liver and bone marrow, but not in lung; mutagenic activity was approximately 2-fold lower for 3-ABA than for 3-NBA. With 3-NBA, highest DNA adduct levels (measured by (32)P-post-labelling) were found in liver (approximately 230 adducts per 10(8) nucleotides) with levels 20- to 40-fold lower in bone marrow and lung. With 3-ABA, DNA adduct levels were again highest in the liver, but approximately 4-fold lower than for 3-NBA. FE1 cells were exposed to up to 10 microg/ml 3-NBA or 3-ABA for 6 h with or without exogenous activation (S9) and harvested after 3 days. For 3-NBA, there was a dose-related increase in MF both with and without S9 mix, which was >10 times higher than observed in vivo. At the highest concentration of 3-ABA (10 microg/ml), we found only around a 2-fold increase in MF relative to controls. DNA adduct formation in FE1 cells was dose-dependent for both compounds, but 10- to 20-fold higher for 3-NBA compared to 3-ABA. Collectively, our data indicate that MutaMouse FE1 cells are well suited for cost-effective testing of suspected mutagens with different metabolic activation pathways as a guide for subsequent in vivo MutaMouse testing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».