5-(Perylen-3-yl)Ethynyl-arabino-Uridine (aUY11), an Arabino-Based Rigid Amphipathic Fusion Inhibitor, Targets Virion Envelope Lipids To Inhibit Fusion of Influenza Virus, Hepatitis C Virus, and Other Enveloped Viruses
Notice bibliographique
Résumé
Entry of enveloped viruses requires fusion of viral and cellular membranes. Fusion requires the formation of an intermediate stalk structure, in which only the outer leaflets are fused. The stalk structure, in turn, requires the lipid bilayer of the envelope to bend into negative curvature. This process is inhibited by enrichment in the outer leaflet of lipids with larger polar headgroups, which favor positive curvature. Accordingly, phospholipids with such shape inhibit viral fusion. We previously identified a compound, 5-(perylen-3-yl)ethynyl-2'-deoxy-uridine (dUY11), with overall shape and amphipathicity similar to those of these phospholipids. dUY11 inhibited the formation of the negative curvature necessary for stalk formation and the fusion of a model enveloped virus, vesicular stomatitis virus (VSV). We proposed that dUY11 acted by biophysical mechanisms as a result of its shape and amphipathicity. To test this model, we have now characterized the mechanisms against influenza virus and HCV of 5-(perylen-3-yl)ethynyl-arabino-uridine (aUY11), which has shape and amphipathicity similar to those of dUY11 but contains an arabino-nucleoside. aUY11 interacted with envelope lipids to inhibit the infectivity of influenza virus, hepatitis C virus (HCV), herpes simplex virus 1 and 2 (HSV-1/2), and other enveloped viruses. It specifically inhibited the fusion of influenza virus, HCV, VSV, and even protein-free liposomes to cells. Furthermore, aUY11 inhibited the formation of negative curvature in model lipid bilayers. In summary, the arabino-derived aUY11 and the deoxy-derived dUY11 act by the same antiviral mechanisms against several enveloped but otherwise unrelated viruses. Therefore, chemically unrelated compounds of appropriate shape and amphipathicity target virion envelope lipids to inhibit formation of the negative curvature required for fusion, inhibiting infectivity by biophysical, not biochemical, mechanisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».