An in vivo patient-derived model of endogenous IDH1-mutant glioma
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Somatic mutations in the catalytic domain of isocitrate dehydrogenase (IDH) 1/2 and accumulation of the oncometabolite 2-hydroxyglutarate (2-HG) appear to be among the earliest events in gliomagenesis and may contribute to malignant transformation. The lack of cell lines with endogenous mutations has been one of the major challenges in studying IDH1/2-mutant glioma and developing novel therapeutics for these tumors. Here, we describe the isolation of a glioma brain tumor stem cell line (BT142) with an endogenous R132H mutation in IDH1, aggressive tumor-initiating capacity, and 2-HG production. The neurosphere culture method was used to establish a brain tumor stem cell line from an IDH1-mutant anaplastic oligoastrocytoma sample, and an orthotopic xenograft system was developed to allow its rapid expansion. Production of 2-HG by glioma cells with endogenous IDH1 mutations was confirmed by mass spectrometry. BT142 retained an endogenous R132H IDH1 mutation in culture and possessed aggressive tumor-initiating capacity, allowing it to be readily propagated in orthotopic xenografts of nonobese diabetic/severe combined immune deficiency (NOD SCID) mice. Endogenous 2-HG production by BT142 was detectable in both cell culture medium and xenograft animal serum. BT142 is the first brain tumor cell line with an endogenous IDH1 mutation and detectable 2-HG production both in vitro and in vivo, which thus provides a unique model for studying the biology of IDH1-mutant glioma and in vivo validation of compounds targeting IDH1-mutant cells.
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Étiquettes directes de modèles (non validées)
Étiquettes de catégorie et de devis d'étude par modèle, issues des rondes d'étiquetage. C'est une sortie machine, non validée, et le désaccord entre modèles est livré comme donnée. Aucun devis ici n'est encore validé contre MEDLINE.
| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
|---|---|---|---|
| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Expérimental (laboratoire) | low |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Expérimental (laboratoire) | low |
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle