Subcutaneously Administered Ofatumumab in Rheumatoid Arthritis: A Phase I/II Study of Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To investigate the safety and tolerability of a single subcutaneous (SC) dose of ofatumumab, a fully human anti-CD20 monoclonal antibody, in patients with rheumatoid arthritis (RA) taking background methotrexate (MTX). Secondary objectives included characterizing pharmacokinetics and pharmacodynamics. METHODS: In this single-blind, phase I/II study, 35 patients with RA were randomized in 5 cohorts to receive a single subcutaneous (SC) ofatumumab dose ranging from 0.3 to 100 mg, or placebo, following premedication with oral acetaminophen and antihistamine. Patients were followed for 24 weeks with extended followup to monitor B cell and immunoglobulin recovery for up to 2 years if required. RESULTS: Thirty-five patients received the following treatment: 0.3 mg, n = 4; 3 mg, n = 6; 30 mg, n = 8; 60 mg, n = 6; 100 mg, n = 3; placebo, n = 8. The most common adverse events in the combined ofatumumab groups were headache, nausea, and upper respiratory tract infection. Because of tolerability concerns, only 3 patients were given 100 mg. For the 30-100 mg doses, median maximum plasma concentration values ranged from 4.02 to 4.49 days. Mean elimination half-life values ranged from 5.20 to 6.83 days. Increasing peripheral median B cell depletion was observed from 0.3 mg up to 30 mg, and full target B cell depletion was achieved with 30 mg, 60 mg, and 100 mg. CONCLUSION: Treatment of RA patients with SC ofatumumab doses of 30 mg or higher resulted in profound and prolonged B cell depletion in blood. Single doses up to 60 mg were tolerated without glucocorticoid premedication. (ClinicalTrials.gov identifier NCT00686868).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».