Effect of histamine H<sub>2</sub> receptor antagonism on levodopa–induced dyskinesia in the MPTP‐macaque model of Parkinson's disease
Notice bibliographique
Résumé
Levodopa-induced motor complications, including dyskinesia and wearing off, are troublesome side effects of treatment and impair quality of life in Parkinson's disease (PD) patients. The use of nondopaminergic agents as adjuncts to levodopa are potential options for managing these problems. Here, we asses the ability of the clinically available, selective histamine H(2) antagonist, famotidine (1, 3, and 30 mg/kg) to treat levodopa-induced dyskinesia and wearing off in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-macaque model of PD. Famotidine (3 mg/kg) increased peak activity, enhanced peak anti-parkinsonian action (1 and 3 mg/kg), and extended duration of action (3 mg/kg, by 38%) of a low dose of levodopa (compared to low dose levodopa alone). Enhancement of anti-parkinsonian actions of low dose levodopa by famotidine (3 mg/kg) was associated with only mild, nondisabling dystonia. Famotidine had no effect on the anti-parkinsonian actions of high dose levodopa (compared to high dose levodopa alone). However, famotidine (1, 3, and 30 mg/kg) had a significant effect on chorea, but not dystonia, induced by high dose levodopa (compared to high dose levodopa alone). Famotidine increased high dose levodopa-induced "good quality" on time, i.e., on time not associated with disabling dyskinesia, by up to 28% (compared to high dose levodopa alone). In conclusion, famotidine, a drug currently available for use in the clinic, can enhance the peak-dose anti-parkinsonian actions and extend total duration of action of a low dose of levodopa, without producing disabling dyskinesia. Furthermore, in combination with a higher dose of levodopa, famotidine can reduce peak-dose levodopa-induced chorea and improve the quality of on-time.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».