Inhibition of p38 MAPK decreases myocardial TNF-alpha expression and improves myocardial function and survival in endotoxemia
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: The role of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation in lipopolysaccharide (LPS)-induced myocardial dysfunction has not been clearly defined. Our aim was to investigate the contribution of p38 MAPK in myocardial tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) expression, cardiac function and survival during acute endotoxemia in mice. METHODS: Acute endotoxemia was induced by LPS (10 mg/kg, i.p.) in mice. Two hours after LPS treatment, left ventricular (LV) function was assessed. Phosphorylation of p38 MAPK was measured by Western blotting. TNF-alpha mRNA and protein levels were determined by semi-quantitative reverse-transcriptase polymerase chain reaction and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively. RESULTS: LPS rapidly increased phosphorylation of p38 MAPK, followed by TNF-alpha mRNA expression and protein expression in the LV myocardium. Pre-treatment of the p38 MAPK inhibitor SB202190 (2 mg/kg, i.p.) decreased TNF-alpha mRNA and protein by 65 and 36%, respectively (P<0.05). Immunohistochemical staining confirmed that cardiomyocytes were the major source of TNF-alpha production in the myocardium and blocking p38 MAPK activation inhibited TNF-alpha expression in response to LPS. Pre-treatment of SB202190 or a TNF-alpha antagonist etanercept (2 mg/kg, i.p) significantly reversed LPS-induced LV depression (P<0.05). LPS (20 mg/kg, i.p.) induced 94% mortality in mice within 72 h and pre-treatment with SB202190 and etanercept decreased LPS-induced mortality to 65 and 40%, respectively (P<0.01). CONCLUSION: p38 MAPK activation represents an important mechanism leading to myocardial TNF-alpha production and cardiac dysfunction during acute endotoxemia in mice. Our data suggest that p38 MAPK is a potential therapeutic target of endotoxemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».