Inhibition of allergic responses by CD40 gene silencing
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Gene silencing using small interfering RNA (siRNA) is a potent method of specifically knocking down molecular targets. Small interfering RNA is therapeutically promising, however, treatment of allergic diseases with siRNA has not been explored in vivo. The aim of this study was to evaluate therapeutic effects of CD40 siRNA on inhibition of allergic responses. METHODS: Mice sensitized with ovalbumin (OVA) and alum were treated with CD40 siRNA, scrambled siRNA, or phosphate buffer saline (PBS) alone, and then challenged intranasally with OVA. RESULTS: A significant reduction in nasal allergic symptoms was observed in the CD40 siRNA treated OVA-allergic mice compared to the controls of scrambled siRNA and PBS alone, which is correlated with the decrease of local eosinophil accumulation. CD40 siRNA treatment knocked down CD40 expression on dendritic cells (DCs) in vivo and impaired their antigen presenting function. Treatment with CD40 siRNA resulted in inhibition of OVA-specific T cell response and decrease of interleukin-4 (IL-4), IL-5, and interferon-gamma production from T cells stimulated with OVA. Administration of CD40 siRNA also suppressed CD40 expression on B cells, resulting in down-regulation of OVA-specific immunoglobulin E (IgE), IgG1, and IgG2a levels. Additionally, increased regulatory T cells were observed in the CD40 siRNA treated mice. CONCLUSIONS: The present study demonstrates a novel therapeutic use for siRNA in allergy. CD40 siRNA attenuated allergy through inhibition of DC and B cell functions and generation of regulatory T (Treg) cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».