Age-related changes in synaptic markers and monocyte subsets link the cognitive decline of APPSwe/PS1 mice
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is characterized by a progressive memory decline and numerous pathological abnormalities, including amyloid β (Aβ) accumulation in the brain and synaptic dysfunction. Here we wanted to study whether these brain changes were associated with alteration in the population of monocyte subsets since accumulating evidence supports the concept that the innate immune system plays a role in the etiology of this disease. We then determined the immune profile together with expression of genes encoding synaptic proteins and neurotrophins in APP(Swe)/PS1 mice and their age-matched wild-type (WT) littermates. We found that the progressive cognitive decline and the dramatic decrease in the expression of numerous synaptic markers and neurotrophins correlated with a major defect in the subset of circulating inflammatory monocytes. Indeed the number of CX(3)CR1(low)Ly6-C(high)CCR2(+)Gr1(+) monocytes remained essentially similar between 5 weeks and 6 months of age in APP(Swe)/PS1 mice, while these cells significantly increased in 6-month-old WT littermates. Of great interest is that the onset of cognitive decline was closely associated with the accumulation of soluble Aβ, disruption of synaptic activity, alteration in the BDNF system, and a defective production in the subset of CX(3)CR1(low)Ly6-C(high)CCR2(+)Gr1(+) monocytes. However, these memory impairments can be prevented or restored by boosting the monocytic production, using a short treatment of macrophage colony-stimulating factor (M-CSF). In conclusion, low CCR2(+) monocyte production by the hematopoietic system may be a direct biomarker of the cognitive decline in a context of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».